Внимание! Эта статья носит исключительно информационный характер. Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) законодательно регулируются в Германии. Торговля, приобретение и использование этих веществ могут преследоваться по закону. Статья не предназначена для руководства или для потребления SARM. Gannikus GmbH не несет никакой ответственности в случае юридических или медицинских последствий.
В нашей последней статье о селективных модуляторах андрогенных рецепторов мы выяснили, что такое SARM и какие механизмы действия они используют. Прежде чем мы подробнее рассмотрим отдельных представителей SARM в нашей серии статей, мы хотели бы воспользоваться этой возможностью, чтобы приблизить вас к истории создания этого класса фармакологических веществ. Важно понимать, как медицинские компании начали искать эффективную альтернативу стероидам.
SARM были обнаружены в 1940-х годах, когда исследователи начали экспериментировать с молекулярной структурой молекулы тестостерона. Были созданы первые дизайнерские стероиды, но структурно они все еще были в классе стероидных гормонов. Только как фармацевтическая компания, особенно Ligand PharmaceuticalsВ Калифорнии, когда эти эксперименты стали известны, началась разработка нестероидных соединений. Именно эта компания разработала первые хинолины в форме кольца, которые впоследствии были классифицированы как первые нестероидные SARM.
Однако, несмотря на то, что история SARM на удивление уходит далеко в прошлое, исследования смогли предпринять серьезные шаги только для улучшения оральной доступности и снижения токсичности этих веществ для печени с начала 2000-х годов. SARM связывают специфические андрогенные рецепторы, которые находятся в различных тканях организма, и действуют на них. Как правило, этот класс рецепторов обнаруживается главным образом в мужских и женских половых органах, предстательной железе, семенных пузырьках, яичках, яичниках, а также в коже, сальных железах, соединительной ткани, в волосяных фолликулах, потовых железах, мышцах сердца, кишечных пузырьках и щитовидной железе. , Надпочечники, печень и даже мозг и эпифиз.
Это SARM и как они работают!
Как уже упоминалось в разделе о способе действия, SARM в основном разрабатывались как альтернатива стероидам в медицинской терапии. Основным мотивом был гипогонадизм у мужчин. Этот термин описывает недостаток тестостерона, который вызван либо недействующим яичком, либо нарушением функции гипоталамуса или гипофиза. Это также имеет место, например, если мужчинам необходимо удалить одно или оба яичка из-за рака.
Гипогонадизм может привести к потере мышечной массы и либидо (полового влечения), увеличению жира и депрессии. Использование экзогенных стероидных гормонов в качестве части заместительной терапии тестостероном может помочь облегчить симптомы гипогонадизма. Это достигается за счет более высокого уровня лигандов рецептора тестостерона тестостерона и DHT в крови. Тем не менее, и без того низкое самовоспроизводство организма полностью закрыто. Использование SARM в качестве лигандов рецептора тестостерона также должно ослаблять симптомы, но без полного подавления синтеза в организме и без воздействия на простату.
В идеале SARM обладает антагонистической ( ингибирующая ), андрогенной активностью с сильно агонистической ( возрастающая ) анаболической активностью. Он будет поддерживать рост мышц и костей, подавляя при этом такие андрогенные побочные эффекты, как увеличение предстательной железы.
Существует два основных подхода к разработке SARM. Сверху вниз и снизу вверх. В первом методе исследователи выбирают желаемую активность и желаемые ткани-мишени. После определения этих параметров они разрабатывают молекулу, которая выполняет эти свойства.
В методе «снизу вверх», с другой стороны, сначала определяются механизмы андрогенного воздействия на скелетные мышцы и сигнальные молекулы, эффективные в предстательной железе, которые возникают в результате сигнального каскада рецептора андрогена. Вы определяете, какие сигнальные пути участвуют в наращивании мышечной массы, но не в росте простаты. На этом основании исследователи «строят» молекулу, которая эффективна в этих специфических сигнальных путях.
Текущая правовая ситуация и Германия и США
Несмотря на очевидные преимущества SARM по сравнению с традиционными методами лечения, можно спросить, почему врачи еще не назначают их своим пациентам, а придерживаются неселективной терапии тестостероном с их потенциальными побочными эффектами. Даже если некоторые SARM в настоящее время исследуются в клинических испытаниях, ни один представитель еще не дошел до заключительной фазы испытаний, которая касается использования этого вещества в общей популяции и наблюдения долгосрочных эффектов.
Большинство исследований SARM были проведены на крысах. Некоторые из них у кастрированных самцов, у которых повышен уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) по сравнению с некастрированными крысами. Исследователи измерили рост мышц, используя леваторную мышцу, небольшую тонкую мышцу тазового дна, вес предстательной железы и метаболизм костей крыс.
Кроме того, процесс утверждения был искусственно замедлен из-за дополнительных требований для демонстрации эффективности и безопасности, так как SARM не ароматизированы или не снижены до 5-альфа. В отличие от тестостерона и его Производные означают, что они не могут быть преобразованы в активный эстроген или другие андрогены, такие как DHT, и не могут быть расщеплены при нормальном метаболизме стероидов.
Несколько крупных фармацевтических компаний продолжали исследовать и разрабатывать SARM, в том числе GlaxoSmithKline, Merck, GTx Inc., Bristol-Myers Squibb, Kaken Pharmaceuticals, Inc. и Johnson & Johnson. Несмотря на то, что некоторые сторонники фитнес-индустрии использовали SARM для наращивания мышечной массы, эти компании имеют в виду гораздо большее население, например стареющие мужчины и женщины в постменопаузе. Эти две группы населения часто страдают от потери мышечной массы (саркопения), силы и подвижности, а также увеличения жира в организме и повышенного риска переломов костей.
С 2008 года Международный олимпийский комитет (МОК) держит всех представителей SARM в своем списке запрещенных веществ. Кроме того, SARM запрещены в большинстве крупных спортивных организаций и включены в список Всемирного антидопингового агентства (WADA), которое относится к различным организациям пауэрлифтинга, бодибилдинга, CrossFit и Strongman. Любой, кто использует селективные модуляторы андрогенных рецепторов для повышения производительности в спортивных соревнованиях, продолжает наказываться в Европейском Союзе. В США SARM юридически классифицируются в той же категории, что и анаболические стероиды или кокаин.
