MK-677: «SARM», который повышает уровень гормона роста?

Внимание! Эта статья носит исключительно информационный характер. Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) законодательно регулируются в Германии. Торговля, приобретение и использование этих веществ могут преследоваться по закону. Эта статья не предназначена для руководства по потреблению SARM. Gannikus GmbH не несет никакой ответственности в случае юридических или медицинских последствий.

В нашей серии статей о селективных модуляторах андрогенных рецепторов, сокращенно обозначенных SARM, мы уже имели дело с некоторыми важными представителями. Перед этим мы рассмотрели основы правовой ситуации, историю и способ действия этой группы веществ. Сегодняшний пост посвящен МК-677, который должен повысить уровень гормона роста.

MK-677, также известный как «Ibutamoren» или «Nutrabol», технически не является SARM. Он не связывается с рецептором андрогенов и не имитирует действие стероидного гормона. Фактически это вещество относится к классу перорально доступных гормонов, увеличивающих гормон роста (Secretagogues Growth Hormone Secretagogues — GHS), и было разработано фармацевтической компанией Merck KGaA из Дармштадта.

Исходя из класса вещества, должно быть ясно, что цель разработки MK-677 заключалась в том, чтобы стимулировать выделение организмом собственного гормона роста. Это вещество было первым перорально доступным активным ингредиентом, который достиг этого результата, и поэтому уже сделал это в некоторых исследованиях на людях. Таким образом, данные по МК-677 относительно плотны по сравнению с другими веществами, которые мы обсуждаем в этой серии статей.

Если оглянуться назад на ситуацию с исследованиями на PubMed, то можно встретить в конце работы 1995 года, в которой на основе собак породы бигль показано, что МК-677, вводимый как перорально, так и внутривенно, вызывает длительное увеличение уровня гормона роста и IGF-1 обеспечивает до 360 минут распространения. Это был стартовый сигнал для целой серии исследований вплоть до клинических исследований фазы II на людях. Однако фармацевтическая компания на данный момент прекратила исследования этого вещества, поскольку Американское управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) не рассматривало восстановление нормального выброса гормона роста у пожилых людей в качестве законной функции медицины.

Позорная правда о гормонах роста!

Не желая вызывать теоретиков заговора на место происшествия, эксперты обсуждают, видят ли ответственные лоббисты, что у MK-677 просто нет финансовых преимуществ по сравнению с традиционными методами лечения, в результате чего многие синтетические вещества становятся жертвами должен упасть. Тем не менее, MK-677 доступен на рынке в дополнение к реальным SARM, поэтому мы должны более внимательно изучить ситуацию с исследованиями.

Прежде всего, MK-677 обладает пероральной биодоступностью более 60 процентов , высокой специфичностью к рецептору СГС и имеет период полураспада приблизительно 4,7 часа [1]. В перекрестном исследовании восьми здоровых людей изучалось влияние МК-677 на баланс азота в фазах с пониженной калорийностью. Участники были на 14 дней на низкокалорийной диете, получая МК-677 на второй неделе. Было обнаружено, что участники имели значительно отрицательный баланс азота в первую неделю, тогда как прием вещества во второй половине периода исследования приводил к слегка положительному балансу [2].

Азот является важным компонентом каждой аминокислоты, и поэтому азотный баланс является клиническим маркером потери или увеличения массы белка, например, в форме мышц. Таким образом, эти результаты свидетельствуют о том, что МК-677 подавляет мышечную потерю из-за дефицита калорий. Эти наблюдения подтверждаются двухмесячным двойным слепым исследованием на 24 здоровых мужчинах с избыточным весом в возрасте от 19 до 49 лет, в соответствии с которым группа МК-677 (25 мг в день) набрала три килограмма массы без жира по сравнению с группой плацебо. Кроме того, сывороточные уровни HGH, IGF-I и IGF-связывающего белка-3 увеличились, как и основной обмен в результате увеличения мышечной массы тела. Тем не менее, изменения массы жира тела не могут быть показаны [3].

Это SARM и как они работают!

Три килограмма за два месяца. Большинство из нас могут только мечтать об этом. Тем не менее, следует иметь в виду, что это исследование проводилось на предметах с избыточной массой тела, не требующих обучения. Давний спортсмен не должен ожидать таких же результатов.

В некоторых других исследованиях изучалось, обладает ли МК-677 положительными свойствами в отношении метаболизма костей. Теоретически, повышенное выделение гормона роста должно быть полезным для создания, поддержания и регенерации здоровой структуры кости. Можно показать, что прием МК-677 улучшает некоторые маркеры метаболизма костей и увеличивает высвобождение IGF-1, что, среди прочего, приводит к улучшению заживления сломанных костей [4, 5, 6].

Два из этих исследований специально изучали это с переломами костей таза. По общему признанию, эти исследования ограничены пожилыми людьми, и данные о молодых спортсменах не доступны, однако они показывают, что МК-677 полезен для метаболизма костной ткани человека. Преимущество, которое не должно быть бесполезным для многих спортсменов .

История SARMs

Долгосрочное исследование, в котором изучалось влияние 25 мг МК-677 в течение двух лет на 65 здоровых пожилых людей в возрасте от 60 до 81 года, пришло к выводу, что потребление этого вещества повышает выброс гормона роста и IGF-1 в организм до уровня молодых людей, не вызывая серьезных побочных эффектов [7]. Это исследование часто используется в качестве аргумента, что МК только выше определенного уровня Возраст эффективен, когда снижается выброс собственного гормона роста в организме. Тем не менее, дополнительное исследование, упомянутое выше, включало участников в возрасте от 19 до 49 лет и сообщило о похожих результатах, хотя коррекция для возраста не производилась [3].

Однако другой исследовательский проект был посвящен вопросу о том, может ли МК-677 влиять на поведение сна у более молодых и пожилых людей. Восемь молодых людей в возрасте от 18 до 30 лет и шесть пожилых людей в возрасте от 65 до 71 года получали по 25 мг Нутрабола в день. В ходе этого в обеих группах наблюдалось значительное улучшение поведения во сне . Кроме того, было измерено высвобождение HGH и IGF-1 (инсулиноподобного фактора роста 1) [8].

Гормон роста обычно высвобождается в импульсах, причем частота импульсов увеличивается у молодых испытуемых, но не общее количество гормонов роста в течение 24 часов. Тем не менее, увеличение производства IGF-1 может быть продемонстрировано с увеличением дозы. Напротив, 25 мг MK-677 смогли значительно повысить как уровень гормона роста, так и IGF-1 у более старших участников исследования [8].

Дориан Йейтс о стероидах, гормонах роста и здоровье

Образование IGF-1 стимулируется и регулируется гормоном роста и принимает активное участие в наращивании и восстановлении мышечной и костной ткани, поэтому как экзогенно поставляемые гормон роста, так и IGF-1 стали арсеналом химической войны. из многих профессиональных спортсменов насчитывается [9]. Экзогенно поставляемый IGF-1 приводит не только к росту существующих мышечных волокон (гипертрофия), но и к образованию сателлитных клеток [10]. Этот особый тип клеток служит организму резервуаром для ядер клеток и предшественником новых мышечных волокон.

Хотя мы можем почти исключительно влиять на гипертрофию у взрослых при классической тренировке, повышенное выделение гормона роста через IGF-1 может, таким образом, потенциально также способствовать развитию новых мышечных волокон (гиперплазия) [11]. Однако эти новые мышечные волокна изначально очень малы и должны быть увеличены за счет тренировок, питания и, при необходимости, использования анаболических веществ, таких как настоящие SARM, для того, чтобы повлиять на увеличение объема всей мышцы.

Осуществление этих процессов за счет увеличения эндогенной продукции с использованием таких веществ, как МК-677, является чрезвычайно интересной терапевтической целью для повышения физической работоспособности и лечения заболеваний. Но MK-677 не совсем свободен от побочных эффектов.

Наиболее очевидным побочным эффектом является повышение аппетита. МК-677 является прямым агонистом рецептора «гормона голода» грелина, который может объяснить часть способа действия МК-677. Высокий уровень грелина также приводит к увеличению выброса гормона роста [12, 13]. В исследовании, проведенном Nass и коллегами, которое цитировалось ранее, этот побочный эффект наблюдался у 29 из 43 пациентов, которые принимали MK-677 и исчезали после нескольких месяцев использования [7].

Также сообщалось об исследованиях повышенной задержки воды, увеличения кортизола и пролактина и снижения чувствительности к инсулину. [2, 3, 4, 5, 6, 7, 14]. Однако эти результаты не всегда были статистически значимыми или значимыми. Пониженная чувствительность к инсулину может быть обнаружена только, например, у пожилых людей или людей с избыточным весом. Сама тренировка, будь то выносливость или сила, сама по себе повышает чувствительность к инсулину и может компенсировать влияние МК-677. Сторонники диет с очень высоким содержанием углеводов должны по-прежнему контролировать уровень сахара в крови. Для повышения чувствительности к инсулину MK-677 можно комбинировать с GW-501516, что мы обсудим в следующей части этой серии.

Преимущества МК-677

• Увеличение мышечной массы
• Улучшенный сон
• Поддержка костного метаболизма
• Снижение холестерина ЛПНП
• Нет подавления собственной выработки тестостерона в организме

Побочные эффекты MK-677

• Повышенный аппетит
• Возможное задержание воды
• Возможное снижение чувствительности к инсулину

Прием и дозировка МК-677

• Общие : от 25 до 50 миллиграммов в день
• Наращивание массы : до 50 миллиграммов в день
• Чистое наращивание массы : от 25 до 50 миллиграммов в день
• Диета : 25 миллиграммов в день

Пользователи MK-677 первоначально сообщают о чрезвычайно усиленном чувстве голода. Хотя это может быть преимуществом для некоторых спортсменов, для других это является большим недостатком, в зависимости от ситуации. в какой фазе вы находитесь и насколько сложно для вас усваивать достаточное количество калорий. Тем не менее, кажется, что увеличение голода уменьшается после двух-трех недель приема пищи. Кроме того, отдельные атлеты сообщают о слегка увеличенной задержке воды, что также является побочным эффектом экзогенно поставляемого гормона роста. Непосредственно неизвестно, как MK-677 приводит к увеличению задержки воды, но это указывает на его эффективность в увеличении высвобождения гормона роста человека. Пользователи сообщают, что этот побочный эффект, как и увеличение голода , исчезает со временем.

Другими положительными свойствами являются улучшенная регенерация мышц, а также суставов и связок, а также очень глубокий и спокойный сон. Эти два преимущества также могут быть непосредственно связаны, поскольку известно, что основная фаза регенерации организма происходит во время сна. Однако некоторые пользователи сообщают о повышенном утомлении через несколько часов после его приема. Если вы боретесь с повышенным чувством голода или усталости, рекомендуется принимать MK-677 вечером перед сном. Сообщается, что голод больше не является проблемой.

Текущая правовая ситуация и Германия и США

Обсуждения в интернете сообщают, что МК-677 следует сочетать с веществом Хуперзин А. Сомастатин является естественным антагонистом гормона роста человека (соматропин). Утверждается, что Хуперзин А , вещество, которое также используется в бустерах перед тренировкой из-за его стимулирующих концентрацию эффектов, ингибирует высвобождение сомастатина и тем самым приводит к менее ингибированному высвобождению гормона роста. Мнения, однако, расходятся, и на данный момент нет надежных исследований.

Предупреждение. Люди, у которых уже был рак, никогда не должны принимать вещества, повышающие уровень гормонов роста в крови. Собственный гормон роста организма не избирателен и влияет на все типы клеток, включая раковые клетки. Ситуация с изучением влияния гормона роста на пролиферацию большинства типов опухолевых клеток не ясна, поскольку многие представители, по-видимому, не имеют соответствующих рецепторов. Тем не менее, существует сильная корреляция между IGF-1 и раком простаты [15]. Если нельзя с большой уверенностью исключить рак, не стоит рисковать своей жизнью, чтобы увеличить мышечный рост на несколько процентов!

Даже если MK-677 не является настоящим SARM, поскольку у него другой механизм действия, он все равно часто классифицируется в этом классе веществ. Тем не менее, можно найти гораздо больше исследований по этому веществу, чем по Остарину и Ко, что свидетельствует о почти исключительно положительных эффектах. Тем не менее, исследование молекулы было прекращено, потому что ответственные органы не считают восстановление нормального выброса гормона роста у пожилых людей законной функцией медицины.

В антидопинговом законе МК-677 отнесен к классу веществ «факторов высвобождения гормона роста» . По этой причине определенное, немалое количество составляет всего 1,5 миллиграмма. Помимо этой максимальной суммы владения, к МК-677 применяются те же правовые нормы, что и к настоящим SARM, как мы уже обсуждали.

Литературные источники:

1. Сигалос, Джон Т. и Александр В. Пастушак. «Безопасность и эффективность секретагогов гормона роста». Отзывы о сексуальной медицине (2017).
2. Мерфи, М.Г. и соавт. «МК-677, орально активный гормон роста, стимулирующий секрецию, обратный катаболизм, вызванный диетой». Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ 83,2 (1998): 320-325.
3. Svensson, J., et al. «Двухмесячное лечение субъектов с ожирением с помощью орального гормона роста (GH) MK-677 увеличивает секрецию GH, массу без жира и расход энергии». Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ 83,2 (1998): 362-369.
4. Murphy, M.G., et al. «Пероральное введение гормона роста Secretagogue MK — 677 увеличивает маркеры костного оборота у здоровых и функционально ослабленных пожилых людей». Журнал исследований костей и минералов 14.7 (1999): 1182-1188.
5. Бах, Марк А. и др. «Эффекты MK-0677, секретората гормона роста полости рта, у пациентов с переломом бедра». Журнал Американского общества гериатрии 52.4 (2004): 516-523.
6. Adunsky, Abraham, et al. «МК-0677 (мезилат ибутаморена) для лечения пациентов, выздоравливающих после перелома бедра: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование IIb фазы». Архивы геронтологии и гериатрии 53.2 (2011): 183-189.
7. Насс, Ральф и др. «Влияние орального миметика грелина на состав тела и клинические результаты у здоровых пожилых людей». Ann Intern Med 149,9 (2008): 601-611
8. Copinschi, Georges, et al. «Длительное пероральное лечение МК-677, новым стимулятором секреции гормона роста, улучшает качество сна у человека». Neuroendocrinology 66.4 (1997): 278-286
9. Веллозо, C.P. «Регуляция мышечной массы с помощью гормона роста и IGF-I». Британский журнал фармакологии 154,3 (2008): 557-568
10. Филиппу, Анастасиос и Элизабет Р. Бартон. «Оптимизация IGF-I для терапии скелетных мышц». Исследование гормона роста и ИФР24.5 (2014): 157-163
11. Снидерс, Тим и др. «Сателлитные клетки в пластичности скелетных мышц человека». Границы в физиологии 6 (2015).
12. Беннетт, Кирсти А. и др. «Стигогены гормона роста и пептиды, высвобождающие гормон роста, действуют как ортостерические суперагонисты, но не как аллостерические регуляторы активации G-белка Gαo1 рецептором грелина». Молекулярная фармакология 76.4 (2009): 802-811.
13. Такая, Казухико и др. «Грелин сильно стимулирует выработку гормона роста у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 85.12 (2000): 4908-4911.
14. Sevigny, J.J., et al. «Секретагог гормона роста МК-677. В рандомизированном исследовании клиническое влияние на прогрессирование БА не наблюдается». Неврология 71.21 (2008): 1702-1708.
15. Ведьма, Эстер, Майкл Села и Йосеф Ярден. «Роль факторов роста в прогрессировании рака». Физиология 25.2 (2010): 85-101.